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加里·鲁夫昆 编辑
加里·鲁夫昆
加里·鲁夫昆（Gary Ruvkun、Gary B. Ruvkun） ，男，1952年出生于美国加利福尼亚州伯克利市 ，分子生物学家 ，诺贝尔生理学或医学奖获得者 ，美国国家科学院院士 ，美国国家医学院院士 ，哈佛大学医学院遗传学教授 ，麻省总医院（Massachusetts General Hospital）研究员 。
1973年，加里·鲁夫昆获得加利福尼亚大学伯克利分校生物物理学学士学位 。1982年，获得哈佛大学生物物理学博士学 。1985年，任麻省总医院（Massachusetts General Hospital）、哈佛医学院首席研究员 ，同年在麻省总医院建立实验室，专注于线虫的发育遗传学研究 。1987年，开始研究lin-14基因的调控 。2007年，发现了与miRNA相互作用以发挥其基因调控功能的蛋白质辅助因子 。2008年，当选美国国家科学院院士 。2009年，当选美国艺术与科学院院士和美国国家医学院院士 。2010年，当选比利时皇家学院院士 。2015年至2019年，任美国国家科学院遗传学系主任 。2019年，当选美国哲学学会会士 。
加里·鲁夫昆在秀丽隐杆线虫（C.elegans）体内发现第一个微小RNA（lin-4）及其调控靶标（lin-14），揭示了一种全新的基因表达调控机制，为理解基因调控和疾病发生机制开辟了新的研究方向，对现代分子生物学和医学研究产生深远影响 。2008年，获得拉斯克医学奖 。2014年，获得沃尔夫医学奖 。2015年，获得生命科学突破奖 。2024年10月，获得诺贝尔生理学或医学奖 。
中文名：加里·鲁夫昆
外文名：Gary RuvkunGary B. Ruvkun
国籍：美国
出生地：美国加利福尼亚州伯克利市
出生日期：1952年
毕业院校：哈佛大学
职业：教育科研工作者
主要成就：2024年10月获得诺贝尔生理学或医学奖2015年获得生命科学突破奖2010年当选比利时皇家学院院士2009年当选美国艺术与科学院院士2009年当选美国国家医学院院士展开
2024年10月获得诺贝尔生理学或医学奖2015年获得生命科学突破奖2010年当选比利时皇家学院院士2009年当选美国艺术与科学院院士2009年当选美国国家医学院院士2008年当选美国国家科学院院士2008年获得拉斯克医学奖
性别：男
学历：研究生
学位：博士
早年经历
1952年，加里·鲁夫昆出生于美国加利福尼亚州伯克利市 。童年时就有了对科学的兴趣，后来由业余无线电爱好引发了对电子学的兴趣。高中毕业后，进入加利福尼亚大学伯克利分校学习电气工程，又发现了物理学得吸引力 。
工作经历
1973年，加里·鲁夫昆从加利福尼亚大学伯克利分校毕业 ，获得生物物理学学士学位 。他感觉未来充满不确定性 ，并没有着急找工作，而是买了一辆面包车，沿着美国西海岸漫无目的地兜风。之后曾面试一家核电站，也曾试着去当电台DJ，最后得到了一份种树的工作。一年后，一路向南流浪到玻利维亚，偶然看到《科学美国人》杂志 ，并用了一天时间阅读它 ，加里·鲁夫昆意识到“是时候回去了” 。
回去后，加里·鲁夫昆在加利福尼亚大学旧金山分校担任了一年的核医学技术员 。1976年，前往哈佛大学攻读分子生物学博士学位 ，在哈佛大学的六年，和植物分子生物学家弗雷德·奥苏贝尔（Fred Ausubel）解开了许多固氮的遗传谜团，证明了编码催化反应的酶的基因在几种固氮细菌中非常保守。表明固氮酶的一些基因要么自起源以来就被保存下来，要么在最近的进化历史中在物种之间交换。并获得哈佛大学研究员协会（Society of Fellows）设立的初级奖学金 。
1982年，加里·鲁夫昆获得哈佛大学生物物理学博士学位，之后他再次决定改变其研究重点 。同时在哈佛大学生物物理学家、1980年诺贝尔奖获得者沃尔特·吉尔伯特（Walter Gilbert）和麻省理工学院霍维茨实验室从事博士后研究。在霍维茨实验室，开始研究控制秀丽隐杆线虫发育时间的遗传信号通路研究，并和维克托·安布罗斯相遇 。
加里·鲁夫昆1985年，加里·鲁夫昆任麻省总医院（Massachusetts General Hospital）、哈佛医学院首席研究员 ；同年，在麻省总医院建立实验室，专注于线虫的发育遗传学研究 。
1987年，加里·鲁夫昆开始研究lin-14基因的调控，发现lin-4抑制的并不是lin-14 mRNA的产生。这种调节似乎发生在基因表达过程的后期，通过停止蛋白质生产来实现。另揭示了lin-14 mRNA中的一个片段对于lin-4的抑制是必需的 。之后，加里·鲁夫昆和维克托·安布罗斯交换了各自发现的序列，得出一个结论：lin-4 microRNA通过与其mRNA中的互补序列结合，关闭了lin-14基因，阻止了lin-14蛋白的合成。这一发现揭示了一种全新的基因调控原则，即由microRNA介导的调控机制 。
2000年，加里·鲁夫昆实验室发表另一个microRNA——let-7基因的发现。与lin-4不同，let-7基因在动物界中高度保守，普遍存在（在果蝇、斑马鱼、海胆和人类中都有表达） ；同年起，加里·鲁夫昆和地球物理学家玛利亚·祖贝尔（Maria Zuber）以及美国航空航天局（NASA）联合开发DNA测序仪，计划将仪器送到其他行星上去，通过测试外星的土壤标本，以找到有没有和地球类似的生命痕迹 。
2007年，加里·鲁夫昆发现了与miRNA相互作用以发挥其基因调控功能的蛋白质辅助因子 。
2008年，加里·鲁夫昆当选美国国家科学院院士 。2009年，当选美国艺术与科学院院士和美国国家医学院院士 。2010年，当选比利时皇家学院院士 。
2015年至2019年，加里·鲁夫昆任美国国家科学院遗传学系主任 。2019年，当选美国哲学学会会士 。
2024年10月7日，加里·鲁夫昆与维克托·安布罗斯因发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用，共同获得诺贝尔生理学或医学奖，将共享1100万瑞典克朗奖金（约745万元人民币） 。
加里·鲁夫昆从电话中得知获得诺贝尔奖
科研成就
科研综述
加里·鲁夫昆主要从事microRNA和RNA干扰调控机制，微生物组相互作用的细菌和动物遗传分析，排毒、免疫和衰老的神经内分泌控制等领域研究 ，包括阿尔茨海默病、秀丽隐杆线虫、秀丽隐杆线虫蛋白质、内质网、能量平衡、蠕虫基因、胰岛素信号传导、人体代谢、微小核糖核酸、钼辅因子、聚合酶链式反应、蛋白质序列设计编辑、未折叠蛋白反应机制研究等 。
学术论文
截至2008年4月，加里·鲁夫昆已发表论文100余篇 。
刊发时间 | 论文名称 | 刊物名称 |
|---|---|---|
2024年 | Mutations in nucleotide metabolism genes bypass proteasome defects in png-1/NGLY1-deficient Caenorhabditis elegans | 《PLoS Biol.》 |
2024年 | Hypoxia and intra-complex genetic suppressors rescue complex I mutants by a shared mechanism | 《Cell》 |
2024年 | Hypoxia-inducible factor induces cysteine dioxygenase and promotes cysteine homeostasis in Caenorhabditis elegans | 《Elife》 |
2024年 | Hypoxia-inducible factor induces cysteine dioxygenase and promotes cysteine homeostasis in Caenorhabditis elegans | 《Elife》 |
2024年 | CMTR-1 RNA methyltransferase mutations activate widespread expression of a dopaminergic neuron-specific mitochondrial complex I gene | 《Curr Biol.》 |
2022年 | The Caenorhabditis elegans ARIP-4 DNA helicase couples mitochondrial surveillance to immune, detoxification, and antiviral pathways | 《Proc Natl Acad Sci》 |
2022年 | DEPCOD: a tool to detect and visualize co-evolution of protein domains | 《Nucleic Acids Res》 |
2021年 | Biological safety in the context of backward planetary protection and Mars sample return: conclusions from the sterilization working group 2021 | 《International Journal of Astrobiology》 |
2021年 | Genomic and Functional Characterization of Enterococcus faecalis Isolates Recovered From the International Space Station and Their Potential for Pathogenicity | 《Front Microbiol》 |
2021年 | Protein-bound molybdenum cofactor is bioavailable and rescues molybdenum cofactor-deficient C. elegans | 《Genes Dev.》 |
2021年 | Two isoforms of the essential C. elegans Argonaute CSR-1 differentially regulate sperm and oocyte fertility | 《Nucleic Acids Res》 |
2020年 | Mitochondrial dysfunction induces RNA interference in C. elegans through a pathway homologous to the mammalian RIG-I antiviral response | 《PLoS Biol.》 |
2020年 | Caenorhabditis elegans ADAR editing and the ERI-6/7/MOV10 RNAi pathway silence endogenous viral elements and LTR retrotransposons | 《Proc Natl Acad Sci USA》 |
2019年 | ROS-based lethality of C. elegans mitochondrial electron transport mutants grown on E. coli siderophore iron release mutants | 《Proc Natl Acad Sci USA》 |
2019年 | Regulation of Caenorhabditis elegans neuronal polarity by heterochronic genes | 《Proc Natl Acad Sci USA》 |
2019年 | Nucleic acid extraction and sequencing from low-biomass synthetic Mars analog soils for in situ life detection | 《Astrobiology》 |
2019年 | Hypoxia Rescues Frataxin Loss by Restoring Iron Sulfur Cluster Biogenesis | 《Cell》 |
2019年 | Protein sequence editing of SKN-1A/Nrf1 by peptide:N-glycanase controls proteasome gene expression | 《Cell》 |
2019年 | ER-associated SKN-1A/Nrf1 mediates a cytoplasmic unfolded protein response and promotes longevity | 《Elife》 |
2019年 | Molybdenum cofactor transfer from bacteria to nematode mediates sulfite detoxification | 《Nat Chem Biol.》 |
2019年 | Mitochondrial dysfunction in C. elegans activates mitochondrial relocalization and nuclear hormone receptor-dependent detoxification genes | 《Cell Metab》 |
2019年 | Rhizobium induces DNA damage in Caenorhabditis elegans intestinal cells. Proceedings of the National Academy of Sciences | 《Proc Natl Acad Sci USA》 |
2018年 | DAF-16/FOXO and HLH-30/TFEB function as combinatorial transcription factors to promote stress resistance and longevity | 《Nat Commun.》 |
2017年 | Microbial Diversity in a Hypersaline Sulfate Lake: A Terrestrial Analog of Ancient Mars. Frontiers in Microbiology, section Extreme Microbiology | 《Front Microbiol.》 |
2016年 | A microRNA program in the C. elegans hypodermis couples to intestinal mTORC2/PQM-1 signaling to modulate fat transport | 《Genes Dev.》 |
2015年 | Mitophagy confers resistance to siderophore-mediated killing by Pseudomonas aeruginosa | 《Proc Natl Acad Sci USA》 |
2014年 | Caenorhabditis elegans pathways that surveil and defend mitochondria | 《Nature》 |
2013年 | Pseudomonas aeruginosa disrupts Caenorhabditis elegans iron homeostasis, causing a hypoxic response and death | 《Cell Host and Microbe》 |
2012年 | MUT-16 promotes formation of perinuclear mutator foci required for RNA silencing in the C. elegans germline | 《Genes and Development》 |
2011年 | The Caenorhabditis elegans SOMI-1 zinc finger protein and SWI/SNF promote regulation of development by the mir-84 microRNA | 《Genes Dev.》 |
2010年 | MLT-10 Defines a Family of DUF644 and Proline-rich Repeat Proteins Involved in the Molting Cycle of Caenorhabditis elegans | 《Mol Biol Cell.》 |
2009年 | Rictor/TORC2 regulates fat metabolism, feeding, growth, and lifespan in Caenorhabditis elegans | 《Genes and Development》 |
2008年 | Genetic identification of HSD-1, a conserved steroidogenic enzyme that directs larval development in Caenorhabditis elegans | 《Development》 |
2007年 | Gene activities that mediate increased lifespan of C. elegans insulin-like signaling mutants | 《Genes and Development》 |
2006年 | A genetic interaction between the vesicular acetylcholine transporter VAChT/UNC-17 and synaptobrevin/SNB-1 in C. elegans | 《Nature Neuroscience》 |
2005年 | A systematic RNAi screen for longevity genes in C. elegans | 《Genes and Development》 |
2004年 | Identification of many microRNAs that copurify with polyribosomes in mammalian neurons | 《Proc. Natl. Acad. Sci》 |
2003年 | DAF-16 target genes that control C. elegans life-span and metabolism | 《Science》 |
2002年 | A systematic RNAi screen identifies a critical role for mitochondria in C. elegans longevity | 《Nature Genetics》 |
2001年 | Isoform-specific mutations in the Caenorhabitis elegans heterochronic gene lin-14 affect stage-specific patterning | 《Genetics》 |
2000年 | Food and metabolic signaling defects in a C. elegans serotonin-synthesis mutant | 《Nature》 |
1999年 | A PDK1 homolog is necessary and sufficient to Transduce AGE-1 PI3 kinase signals that regulate diapause in C. elegans | 《Genes and Development》 |
1998年 | Control of neural development and function in a thermoregulatory network by the LIM homeobox gene lin-11 | 《J. Neuroscience》 |
1997年 | he Caenorhabditis elegans orphan nuclear hormone receptor gene nhr-2 functions in early embryonic development | 《Developmental Biology》 |
1996年 | Lineage specific regulators couple cell lineage asymmetry to the transcription of the Caenorhabditis elegans POU gene unc-86 during neurogenesis | 《Genes and Development》 |
1994年 | Targeted mutations in the C. elegans POU-homeobox gene ceh-18 cause defects in oocyte cell cycle arrest, gonad migration, and epidermal differentiation | 《Genes and Development》 |
1993年 | Post-transcriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates temporal pattern formation in C. elegans | 《Cell》 |
1992年 | Regulation of the mec-3 gene by the C. elegans homeoproteins Unc-86 and Mec-3 | 《EMBO J.》 |
1991年 | Negative regulatory sequences in the lin-14 3' untranslated region are necessary to generate a temporal switch during C. elegans development | 《Genes and Developmen》 |
1990年 | Detection of mutations and DNA polymorphisms using whole genome Southern Cross hybridization | 《Nucleic Acids Research》 |
1989年 | The Caenorhabditis elegans heterochronic gene lin-14 encodes a nuclear protein that forms a temporal switch during development | 《Nature》 |
1988年 | The Caenorhabditis elegans cell lineage and differentiation gene unc-86 encodes a protein containing a homeodomain and extended similarity to mammalian transcription factors | 《Cell》 |
1982年 | Physical and genetic characterization of symbiotic and auxotrophic mutants of Rhizobium meliloti induced by transposon Tn5 mutagenesis | 《J Bacteriol》 |
1981年 | A general method for site‑directed mutagenesis in prokaryotes | 《Nature》 |
1980年 | Interspecies homology of nitrogenase genes | 《Proc. Natl. Acad. Sci. USA》 |
参考资料 | ||
科研项目
时间 | 项目名称 | 项目来源 | 资助金额（美元） |
|---|---|---|---|
1999年至2027年 | Genetic and molecular basis of longevity | 美国国立卫生研究院（NIH） | 431960 |
1996年至2023年 | Inositol signaling in C. elegans senescence and diapause | 美国国立卫生研究院（NIH） | 473668 |
1991年5月 | Control of C. elegans lineage by heterochronic genes | 美国国立卫生研究院（NIH） | 636718 |
参考资料 | |||
学术交流
时间 | 学术活动名称 | 报告题目 | 举办地 |
|---|---|---|---|
2023年 | George Martin memorial meeting | Lifespan regulation and antiviral RNAi in C. elegans insulin signaling mutants | 华盛顿 |
2022年 | Vallee Symposium | Genetic and phylogenetic analysis of N to D protein editing of C. elegans and mammalian viral N-glycosylated proteins | 葡萄牙 |
2022年 | Don Moerman Symposium | Genetic and phylogenetic analysis of N to D protein editing of C. elegans and mammalian viral N-glycosylated proteins | 温哥华 |
2021年 | NO Aging symposium | Surveillance of the ribosome and mitochondria in aging and innate immunity | 奥斯陆/线上 |
2019年 | Gordon Research Conference on Aging | Surveillance of the ribosome and mitochondria in aging and innate immunity | 缅因州 |
2019年 | Keystone Meeting on Inflammation and Metabolism | Surveillance of the ribosome and mitochondria in aging and innate immunity | 温哥华 |
2019年 | Breakthrough Discuss | Migration of Life across the Galaxy | 伯克利市 |
2019年 | Mars Sample Return Planetary Protection meeting | Migration of Life across the Galaxy | 帕萨迪纳 |
2018年 | Sanford Burnham Rare Genetic Disease Symposium | Genetic and phylogenetic analysis of N to D protein editing of C. elegans N-glycosylated proteins | 圣迭戈 |
2018年 | Breakthrough Discuss | Migration of Life across the Galaxy | 剑桥 |
2018年 | RNA bench to bedside | Regulation of viral immunity in C. elegans by eri- and synMuv genes | 马萨诸塞州 |
参考资料 | |||
人才培养
讲授课程
课程名称 | 授课时间段 |
|---|---|
Biophysics | 2021年 |
Four lectures Astronomy | 2016年 |
Life Sciences | 2007年、2008年春季和秋季 |
Genetics | 2007年春季 |
Biology of Aging | 2004年至2012年 |
参考资料 | |
指导学生
学生姓名 | 备注 |
|---|---|
刘颖 | 北京大学分子医学研究所研究员，曾在加里·鲁夫昆实验室从事博士后研究 |
Oliver Hobert | 哥伦比亚大学神经科学家，曾在加里·鲁夫昆实验室从事博士后研究 |
Michael Finney | PCR机器主要制造商MJ Research联合创始人，曾师从加里·鲁夫昆从事博士后研究 |
毛凯 | 西北农林科技大学教授，曾师从加里·鲁夫昆从事博士后研究 |
| 科学类 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 荣誉称号 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
社会任职
时间 | 担任职务 |
|---|---|
2018年 | 加州生命科学公司（Calico）科学顾问委员会委员 |
2015年 | Paul Glenn医学基金会科学顾问委员会委员 |
2015年 | 史密斯生物医学研究奖科学评选委员会主席 |
2015年 | 瓦利基金会（ Vallee Foundation）客座教授 |
2012年至2017年 | 美国国家科学院（NAS）空间研究委员会委员 |
2012年至2017年 | 美国国家科学院（NAS）天体生物学与行星科学委员会委员 |
2012年至2014年 | 埃里森医学基金会（Ellison Medical Foundation）科学顾问委员会委员 |
2004年至2007年 | 美国国立卫生研究院老龄化问题咨询委员会委员 |
2003年至2011年 | 哈佛微生物科学倡议组织委员会委员 |
参加活动
2012年9月，加里·鲁夫昆在纽约科学院参加由美国强生公司（Johnson & Johnson）举办的“Dr. Paul Janssen Award”颁奖典礼和学术研讨会 。
鲁夫昆与好友参加“P.Janssen Award”颁奖典礼
2014年10月19日，加里·鲁夫昆在加利福尼亚州圣迭戈出席Gruber Genetics Prize颁奖典礼 。
鲁夫昆（左1）出席Gruber Genetics奖颁奖典礼
2014年11月9日，加里·鲁夫昆在加利福尼亚州山景城（Mountain View）参加生命科学突破奖颁奖典礼 。
加里·鲁夫昆（右2）参加生命科学突破奖颁奖典礼
讲学授业
2018年，加里·鲁夫昆在马萨诸塞大学作题为“Regulation of viral immunity in C. elegans by eri- and synMuv genes”主题报告。2021年，在麦吉尔大学作题为“Regulation of viral immunity in C. elegans by eri- and synMuv genes”主题报告。2022年，在布兰迪斯大学神经生物学系作题为“Migration of Life across the Galaxy”主题报告。2023年，在杜克大学杰出讲座上作题为“Lifespan regulation and antiviral RNAi in C. elegans insulin signaling mutants”主题报告 。
行业会议
2018年，在美国巴克研究所出席“30 years of Aging Research Symposium”，并作题为“Surveillance of the ribosome and mitochondria in aging and innate immunity”主题报告。2019年，在加利福尼亚州伯克利市参加“Breakthrough Discuss”，并作题为“Migration of Life across the Galaxy”主题报告 。
家世背景
加里·鲁夫昆出生于加利福尼亚州伯克利市一个犹太家庭，其父亲是土木工程师，母亲是家庭主妇。加里·鲁夫昆的母亲半工半读，50岁时获得心理学本科学位。加里·鲁夫昆的父母鼓励其对科学的热情，尤其是空间科学，在他很小的时候就给他买了望远镜和显微镜 。
婚姻生活
加里·鲁夫昆的妻子娜塔莎·斯特勒（Natasha Staller）是一名艺术史学家，主要研究西班牙艺术史、60年代艺术，以及女巫、吸血鬼、各种怪物的传说。两人育有一个女儿维多利亚·鲁夫昆（Victoria Ruvkun），是一名医生，也是一名“热情洋溢的探险家” 。
加里·鲁夫昆与女儿（左）妻子（右）合影
加里·鲁夫昆是“哈佛大学的疯狂科学家”“全球旅行的狂热分子”。（加里·鲁夫昆妻子娜塔莎·斯特勒 评）
加里·鲁夫昆是一名杰出的研究者，他的好奇心促使他对基础生物学做出了一个又一个非凡的见解。（哈佛大学校长Alan M.Garber 评）
加里·鲁夫昆和维克托·安布罗斯是杰出的科学家，他们从根本上扩展了人们对基因调控方式的理解，他们获得诺贝尔奖是当之无愧的。（哈佛大学医学院遗传学系主任Cliff Tabin 评）
祝贺加里·鲁夫昆取得卓越的成就，他对科学、医学和人们健康做出了贡献。（麻省布里格姆医院集团总裁、首席执行官Anne Klibanski 评）
加里·鲁夫为人类健康的未来发展做出了重大贡献，他是定义人类衰老过程中健康遗传基础的关键人物。（丹·大卫基金会 评）
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