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糖基化糖基化

糖基化是在酶的控制下,蛋白质或脂质附加上糖类的过程,起始于内质网,结束于高尔基体。在糖基转移酶作用下将糖转移至蛋白质,和蛋白质上的氨基酸残基形成糖苷键。蛋白质经过糖基化作用,形成糖蛋白。糖基化是对蛋白的重要的修饰作用,有调节蛋白质,帮助蛋白质折叠功能作用。

目录

过程

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N-连接的糖链合成起始于内质网,完成于高尔基体。在内质网形成的糖蛋白具有相似的糖链,由Cis面进入高尔基体后,在各膜囊之间的转运过程中,发生了一系列有序的加工和修饰,原来糖链中的大部分甘露糖被切除,但又被多种糖基转移酶依次加上了不同类型的糖分子,形成了结构各异的寡糖链。糖蛋白的空间结构决定了它可以和那一种糖基转移酶结合,发生特定的糖基化修饰。

许多糖蛋白同时具有N-连接的糖链和O-连接的糖链。O-连接的糖基化在高尔基体中进行,通常第一个连接上去的糖单元是N-乙酰半乳糖,连接的部位为Ser、Thr和Hyp的羟基,然后逐次将糖基转移到上去形成寡糖链,糖的供体同样为核苷糖,如UDP-半乳糖。糖基化的结果使不同的蛋白质打上不同的标记,改变多肽的构象和增加蛋白质的稳定性。

在高尔基体上还可以将一至多个氨基聚糖链通过木糖安装在核心蛋白的丝氨酸残基上,形成蛋白聚糖。这类蛋白有些被分泌到细胞外形成细胞外基质或粘液层,有些锚定在膜上。

分类

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根据糖苷链类型,蛋白质糖基化可以分为四类,即以丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸的羟基为连接点,形成-O-糖苷键型。以天冬酰胺的酰胺基、N一末端氨基酸的 α - 氨基以及赖氨酸或精氨酸的ω - 氨基为连接点,形成-N-糖苷键型;以天冬氨酸或谷氨酸的游离羧基为连接点,形成脂糖苷键型以及以半胱氨酸为连接点的糖肽键。

作用

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糖基化对膜蛋白功能影响常常是很重要的,对特异的生物学功能起介导作用:

1,对细胞具有保护、稳定、组织及屏障等多方面作用;

2,可作为外性受体的特异性配体,某些糖链可作为各种病毒、细菌及寄生物的特异受体;

3,糖链也可作为内源性受体的特异性配体,参与介导清除、周转及胞内穿行作用;

4,糖链在受精过程中起着重要的作用。

方法

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活细胞中去糖基化的方法:

1,衣霉素在体内阻断N-连糖; 

2,将内切神经氨酸酶注入发育中的视网膜提示了多唾液酸的特异性作用--将高纯度酶注入细胞内+恰当的对照;

3,将糖基修饰酶的cDNA在活细胞或动物中表达; 

4,在培养环境中加入凝集素或抗体把特异的聚糖封闭掉。

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